儿童丙戊酸治疗所面临的问题

丙戊酸在临床上一直被作为癫痫患者的一线药物应用
，长期的实践也证实了该药物的临床效果




。但是该药物如果控制不当易于引发各种并发症，尤其是对儿童的认知能力的负面影响备受关注。因此，临床上常常需要根据治疗效果，或者根据药物浓度检测（TDM）的结果进行个性化的用药调整，不易固定单一的标准治疗剂量
。已有多篇文献探讨了到底有哪些临床或个体因素在影响丙戊酸的血药浓度



，而且重点多集中于各种联合用药对丙戊酸药代学的作用^{[1, 2]}，鲜有对生理因素的研究分析。该研究讨论了儿童患者生理因素的影响程度


，以及TDM在治疗中的重要性。

研究方法及结果

表格 1  A/B组特征描述

参与该研究的患儿为2-18岁间共805名，均接受丙戊酸治疗
，且试验过程中至少有2次血药谷浓度的检测（C0）



。期间收集年龄
、性别、体重、发病频次日期、最后发病日期

、用药方式
、药物浓度等信息
。参与研究的受试者患儿根据C₀是否在治疗范围（TR）内被分为A（在范围）、B（超出范围）两组


，并进行平行比较
。

研究发现

，年龄是影响丙戊酸C0的一个重要因素，每增长1岁，相应的TR达标率会增长3.79%

。这其中可能有多种因素参与其中



。其一，儿童体内对丙戊酸的代谢可以随着年龄增长而代谢增强

；其次，儿童体重随年龄增长而变化

，相应的给药剂量调整（依据体重）造成A组中浓度/剂量比较B组高；此外



，大龄儿童的治疗依从性也比低龄儿童要好



。因此

，在优化治疗方案中要考虑儿童的年龄因素
。

另一个对丙戊酸C0有重要影响的因素居然是TDM检测的次数


。前人的研究认为
，TDM只是在患者治疗无效果或对标准剂量产生副反应的情况下使用



。但本研究显示



，即便儿童患者对治疗有效果，但频繁的TDM检测可以帮助丙戊酸C0更容易达标（几率上升7.39%）





。

结论

由于儿童的体重变化
、代谢功能变化等的影响，在儿童患者中实现丙戊酸C₀将更具挑战性

。该研究结果显示年龄和TDM的使用频次是两个重要的影响因素



。要想稳定地控制丙戊酸C₀在有效范围内

，TDM的密切跟踪必不可少
。