财神争霸生物助力霉酚酸个体化治疗 ,为临床提供精准支持
发布日期 :
2024-12-12
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霉酚酸(MPA是一种从青霉素菌中提取的免疫抑制剂,主要用于预防和治疗器官移植后的急性排斥反应[1] 。它通过抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)     ,阻断嘌呤核苷酸的合成  ,从而抑制T和B淋巴细胞的增殖[1]。MPA在临床上常与环孢素A或他克莫司等药物联合使用 ,以增强免疫抑制效果 。除了器官移植 ,霉酚酸也被用于治疗某些自身免疫性疾病 ,如狼疮性肾炎 、血管炎等[2]。


霉酚酸的临床挑战


霉酚酸在临床应用中遇到的挑战主要包括个体化给药的需求  ,因为不同患者对霉酚酸的代谢和反应存在显著差异 ,需要通过药物浓度监测来实现个体化治疗    。此外,药物浓度监测本身也较为复杂 ,需要选择合适的监测方法 ,如LC-MS/MS法  ,但这种方法设备成本高 ,操作复杂。同时 ,霉酚酸与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性,需要仔细管理       。这些挑战要求医疗专业人员在用药过程中进行细致的监测和调整  ,以确保移植患者能够安全有效地使用霉酚酸 。


MPA

























霉酚酸TDM的意义
1.个体化给药

霉酚酸的药代动力学和药效学在不同患者之间存在显著差异 ,这些差异受性别 、体重  、种族 、白蛋白水平 、肝肾功能 、移植后时间 、基因多态性等多种因素的影响 。研究表明[3],按照固定剂量给药时 ,不同患者间霉酚酸的谷浓度(C0)可相差10倍,AUC0-12可相差5倍 ,而药时曲线下面积(AUC0-12)与霉酚酸的免疫抑制疗效及毒副反应显著相关导致霉酚酸在体内的暴露水平个体差异大  。因此 ,在临床应用中需结合治疗药物监测(TDM)进行个体化给药 。

2.提高临床疗效和降低不良反应

国内外的移植中心建议将MPA AUC0-12h控制在30~60 mg· h-1· L-1  ,此治疗窗范围在新发布的MPA个体化治疗共识报告中被推荐等级为(B,II)[3]。霉酚酸的血药浓度与免疫抑制疗效及毒副反应显著相关 。当AUC0-12h<30mg· h-1·L-1时,发生急性排斥反应的概率增加,而AUC0-12h>60mg·h-1·L-1时,易发生不良反应如白细胞减少症 、贫血症,增加感染的风险等[5]。因此  ,对MPA进行血药浓度检测对其提高临床疗效和降低不良反应的发生具有重要意义。

3.减少皮质类固醇激素的用量

通过霉酚酸治疗药物监测(TDM),可以合理调整霉酚酸酯(MMF)剂量 ,使MPA-AUC0-12h达到30~60 mg·h-1·L-1 ,[3]通过监测MPA的血药浓度,医生可以及时调整治疗方案 ,以达到最佳的疗效和最小的副作用   ,特别是在移植稳定期采用低剂量或者撤除钙调神经磷酸酶抑制剂(如环孢素A和他克莫司)或皮质类固醇的方案中   ,通过对MPA的监测从而安全 、有效地减少皮质类固醇激素的用量    。

4.预测血液系统不良反应

研究表明 ,游离霉酚酸(fMPA)浓度与血液系统不良反应(包括白细胞减少和血小板减少)之间存在显著性关联  ,MPA游离分数与白细胞计数呈负相关[4] 。白蛋白水平与MPA暴露量呈显著正相关 ,而白细胞水平则与其呈显著负相关   。这意味着白蛋白水平的变化可以作为调整MPA剂量的一个参考因素  ,以减少血液系统不良反应的发生     。MPA AUC预测MPA暴露不足和白细胞减少的界值分别为126.3 mg· h-1·L-1。这表明通过监测MPA的AUC      ,可以预测血液系统不良反应的风险,并据此调整治疗方案[5]。

财神争霸生物助力霉酚酸个体化治疗,为临床提供精准支持



综上所述,霉酚酸药物浓度检测对于确保移植患者安全有效使用霉酚酸类药物、优化治疗方案 、减少不良反应以及个体化治疗具有重要的临床意义  。财神争霸生物提供的霉酚酸类药物TDM解决方案,以其高灵敏度和准确性   ,为临床提供强有力的支持 。


检测项目

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参考文献  :

1. Siebert A, Prejs M, Cholewinski G, Dzierzbicka K. New Analogues of Mycophenolic Acid. Mini Rev Med Chem. 2017;17(9):734-745. doi: 10.2174/1389557516666161129160001. PMID: 27903231.

2. Shaw LM, Nowak I. Mycophenolic acid: measurement and relationship to pharmacologic effects. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):685-9. doi: 10.1097/00007691-199512000-00024. PMID: 8588242.

3. 张相林.治疗药物监测临床应用手册 [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2020.

4. Tönshoff B. Immunosuppressants in Organ Transplantation. Handb Exp Pharmacol. 2020;261:441-469. doi: 10.1007/164_2019_331. PMID: 31820175.

5. Bolin P Jr, Gohh R, Kandaswamy R, Shihab FS, Wiland A, Akhlaghi F, Melancon K. Mycophenolic acid in kidney transplant patients with diabetes mellitus: does the formulation matter? Transplant Rev (Orlando). 2011 Jul;25(3):117-23. doi: 10.1016/j.trre.2010.12.003. Epub 2011 Apr 29. PMID: 21530217.




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