经验性用药难以达到用药水平——卡马西平（CBZ）临床20年调查
发布日期   ：
2023-12-12
浏览次数      ：
0

在临床依然作为一线药物的卡马西平


卡马西平（CBZ）是经典的抗癫痫药物（AEDs）之一 ，于二十世纪六七十年代问世  。作为一线首选药物（DOC）  ，它至今仍在癫痫治疗中发挥着主导作用，尤其是对于不同的局灶性癫痫综合征[2] 。此外，这种药物还用于治疗三叉神经和舌咽神经的特发性神经痛以及糖尿病神经病变引起的疼痛等。卡马西平能阻断电压门控钠通道    ，从而稳定神经纤维的细胞膜 ，抑制神经元放电，减少兴奋性突触传递 。

目前，癫痫患者中单一使用卡马西平是主要疗法[3]   。成人癫痫的剂量为 0.8-1.2 克/天  ，每天 2-3 次，1 至 15 岁儿童的用量为每天 0.1-1 克（10-25 毫克/千克/天）。不过，CBZ 是一种对代谢过程有强烈影响的药物，可能会引起临床上显著的药物相互作用 。CBZ不仅通过诱导CYP3A4 和CYP1A2 等同工酶降低共同服用的其他药物浓度 ，而且也在同这些同工酶作用的过程中影响自身的血药浓度[4]  。患者用药后的血药浓度不易控制 。   

经验性用药难以达到用药水平——卡马西平（CBZ）临床20年调查




试验研究结果

为了分析经验用药过程中患者体内真实药物的浓度情况 ， Kuyavian-Pomeranian省药理学和治疗部对该省1991-2011年期间的患者进行了一次CBZ水平回顾性分析。该调查分析了710名门诊和住院部患者。研究对象的平均年龄为 19 岁 ，平均身高为 168 厘米，平均体重为 59 公斤，平均体重指数（BMI）为 22.49 公斤/平方米 。最常见的住院原因是癫痫--占 94.6%。受检患者的卡马西平日平均摄入量为 600 毫克（口服片剂）         。3.1%的病例只服用一次，66.1%的病例每天服用两次，26.9%的病例每天至少服用三次   。虽然研究人群血清中卡马西平的平均浓度为 5.58 微克/毫升    ，在治疗范围内，但有29%的患者不在治疗范围内 。



卡马西平血药浓度的可能相关因素


CBZ

为探知哪些因素可能导致血药浓度偏差  ，该研究剖析了住院原因   、性别 、年龄 、体重、服用剂量等因素的影响水平。

首先     ，住院原因的不同     ，其卡马西平浓度也有显著的统计学差异  。这可能是不同住院原因的患者导致服用药物的水平不同 。比如有自杀倾向患者的浓度平均水平为21.0微克/毫升，明显高于癫痫患者5.52微克/毫升的水平    ，且还以用药过量的患者药物浓度中位数也达到了7.24微克/毫升 。其次      ，体重是一个重要的需要考虑的因素。平均而言，CBZ 浓度低于治疗水平的患者 ，每公斤体重的日剂量为 9.92 毫克；浓度处于治疗水平的患者     ，日剂量为 12.86 毫克  ；浓度高于治疗范围的患者，日剂量为 12.50 毫克。再者，年龄因素被发现与CBZ浓度差异有显著相关性（已3-17岁和18岁以上为划分）   ，≥18 岁的人群组浓度较低   ，这可能来自与≥18 岁的人群的不遵守医疗建议的风险较高。年龄的另外一个影响在于 ，3-17 岁人群虽然每公斤体重的用药剂量明显高于 18 岁以上人群                ，但可能因为其CYP3A4 同工酶的活性较高    ，CBZ的代谢较快 ，因而超过治疗水平的情况较少  。在对性别因素的考量中   ，怀孕也会影响 CBZ 的浓度  ，因为新陈代谢增加会降低其浓度。

基于以上复杂的因素，从临床药理学的角度来看   ，TDM应当成为CBZ 的一项标准程序，如同目前TDM在地高辛治疗应用一样     。



财神争霸生物公司CBZ产品介绍




经验性用药难以达到用药水平——卡马西平（CBZ）临床20年调查


经验性用药难以达到用药水平——卡马西平（CBZ）临床20年调查





参考文献

1.Grzesk, G., et al., Therapeutic Drug Monitoring of Carbamazepine: A 20-Year Observational Study. J Clin Med, 2021. 10(22).
2.Fisher, R.S., et al., Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia, 2017. 58(4): p. 522-530.
3.Nadkarni, S., J. LaJoie, and O. Devinsky, Current treatments of epilepsy. Neurology, 2005. 64(12 Suppl 3): p. S2-11.
4.Fuhr, L.M., et al., Pharmacokinetics of the CYP3A4 and CYP2B6 Inducer Carbamazepine and Its Drug-Drug Interaction Potential: A Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling Approach. Pharmaceutics, 2021. 13(2).



相关推荐