2019年5月1日至2020年4月30日期间 ，20名结核病患者入住ICU并参加了该研究 。中位数年龄和体重分别为35.5岁和63公斤（表1） 。所有患者均经微生物学证实患有结核病 ，40% 的患者同时感染艾滋病毒 。在结核病/艾滋病毒合并感染的患者中，分化簇 4 计数中位数为 123个细胞/mm3 ，并且只有一名患者正在接受抗逆转录病毒治疗 。所有患者因难治性低氧血症均需有创机械通气，且无鼻胃管肠内喂养禁忌症 。患者在第一次采样前接受了 2 天的治疗 ，并接受每日 9.5 mg/kg (9.1-10.3) 剂量的利福平 。
禁食状态下的中位 Cmax为5.1 μg/ml ，进食状态下为3.3 μg/ml（P <0.0001）（表 2） 。序列A（进食→禁食）中禁食状态的中位Cmax为5.5μg/ml ，序列B（禁食→进食）为4.7μg/ml；而序列A（进食→禁食）中进食状态的中位Cmax为3.1μg/ml ，序列B（禁食→进食）为3.4 μg/ml（图S1） 。80%的禁食状态患者和所有进食状态患者的利福平Cmax低于建议的目标阈值 。禁食状态下的 Cmax 相对于进食状态下的几何平均比率为1.95（90% 置信区间 [CI] 1.46-2.60） 。
禁食状态下利福平 AUC0-8 中位数为 27.4 mg·h·l-1 ，进食状态下为 18.7 mg·h·l-1（P值 = 0.0003）（表2） 。禁食状态下的中位 AUC0-8在序列A（进食→禁食）中为 27.4 mg·h·l-1 ，在序列B（禁食→进食）中为 28 mg·h·l-1 ，而序列A（进食→禁食）中进食状态下的中位 AUC0-8为16.7 mg·h·l-1 ，序列 B（禁食→进食）中为 23.5 mg·h·l-1（图 S1） 。75%的禁食状态患者和85%的进食状态患者中利福平AUC0-8低于建议的目标阈值 (41 mg·h·l-1)。禁食状态下AUC0-8相对于进食状态下的几何平均比率为1.94 (90% CI 13.5-2.78) 。
在该研究的 TDM 部分（由 12 名参与者组成）中 ，剂量重复递增至最大40 mg/kg（图 S2） 。利福平的中位优化剂量为 1200 mg（24.6 mg/kg ，表3） 。使用标准剂量利福平时 ，没有任何患者 (0/12) 达到目标药物浓度 ，而83% (10/12) 的患者在剂量递增后达到目标药物浓度 (p = 0.0044)。七名、一名和两名参与者分别在一次、两次和三次剂量重复后达到了目标药物浓度（图 S3） 。两名未达到利福平暴露目标的患者分别升级至 1200 mg（20 mg/kg）和 1800 mg（30 mg/kg） ，但在进一步剂量升级之前死于难治性低氧血症 。没有观察到与治疗相关的不良事件。具体来说 ，没有遇到2级或更高级别的丙氨酸转氨酶或胆红素异常。中位Cmax从标准剂量的2.4 μg/ml 增加至优化剂量的17.8 μg/ml，优化剂量相对于标准剂量的几何平均 Cmax为8.29 (90% CI 3.88-17.74；图2) 。
