何时测 ?怎么测?能优化   ?万古霉素TDM详解来了 !
发布日期  :
2023-02-10
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万古霉素TDM的适应证是什么 ?

01

推荐意见1.1

对于危重症 、肥胖、烧伤、接受肾毒性药物治疗,以及肾功能受损的患者 ,建议进行万古霉素TDM(强烈推荐,低质量证据)。

备注  :有肾毒性药物包括氨基糖苷类 、两性霉素B 、环孢霉素 、他克莫司、铂类化合物、哌拉西林/他唑巴坦等  。

推荐意见1.3

对于肾功能不稳定的患者  ,建议进行万古霉素TDM治疗(强烈推荐 ,专家意见)

备注 :肾功能不稳定表现为肾功能变化,迅速改善或降低。例如,血清肌酐在48h内增加0.3 mg/dL (26.5 μmol/L)。

推荐意见2.1

对于65岁以上的老年患者  ,建议进行万古霉素TDM治疗(弱推荐    ,低质量证据) 。

备注:肾脏清除率通常随年龄的增加而降低 ,老年患者在使用万古霉素前应评估肾功能 。

推荐意见2.2

对于中度至重度心力衰竭、高肾脏清除率 (ARC)或体重过轻的患者 ,建议进行万古霉素TDM治疗(弱推荐  ,极低质量证据)      。

备注     :体重过轻是指体重指数(BMI)<18.5 kg/m2 ARC是指肌酐清除率>130ml /min /1.73 m2烧伤 、蛛网膜下腔出血 、外伤 、外伤性脑损伤 、发热性中性粒细胞减少症和败血症的患者被认为有ARC风险 。


万古霉素TDM的监测指标是什么  ?

02

推荐意见3

建议监测谷浓度或24h血药浓度-时间曲线下面积(AUC24)(强烈建议,低质量证据)。
备注:如果可行  ,可以通过贝叶斯方法或一阶PK方程估计AUC24。肾功能不稳定的患者不宜监测AUC24  ,待谷浓度降至10~20mg /L时再加药是一种更为实用的方法    。

推荐意见4.1

建议成年患者的稳定谷浓度维持在10~15mg /L(强烈推荐,低质量证据)。

推荐意见4.2

对于严重MRSA感染的成年患者  ,稳定的谷浓度应维持在10 ~ 20 mg/L(弱推荐,低质量证据) 。

备注:严重的MRSA感染是指脑膜炎 、骨髓炎   、菌血症    、感染性心内膜炎和医疗相关肺炎 ,在这些情况下,可能需要较高的稳定谷浓度    。值得注意的是 ,对于万古霉素最低抑菌浓度(MIC) >1 mg/L的MRSA菌株    ,可以根据临床判断考虑替代药物  。

推荐意见4.3

建议儿童患者或新生儿的稳定谷浓度维持在5~15mg /L(强烈推荐 ,低质量证据)。

备注  :可根据感染部位 、感染严重程度  、潜在病原体   、最低MIC等因素,在此范围内选择特定的靶谷浓度。

推荐意见5

建议AUC24维持在400~650mg*h/L(强烈推荐 ,中等质量证据)     。

备注 :考虑到万古霉素MIC降低(2008~2018年间  ,万古霉素MICs > 1mg /L的比例有所降低)和MIC报告的误差范围,财神争霸制定了关于AUC24的推荐意见 ,假设MIC = 1 mg/L。在儿童患者中未发现关于目标AUC24的证据。

何时开始万古霉素TDM?

03

推荐意见6.1

建议肾功能正常的患者在第3天(开始万古霉素治疗后48h)开始TDM(弱推荐 ,极低质量证据)。

推荐意见6.2

建议肾功能受损患者在使用万古霉素治疗后72h后开始TDM(强烈推荐   ,中等质量证据)

何时再次进行万古霉素TDM    ?

推荐意见7.1

如果在首次TDM后调整了剂量,可在给药4~5剂后再次进行万古霉素TDM(强烈推荐   ,专家意见)    。

备注   :肾功能受损的患者达到稳定状态的时间可能更长  ,医护人员应评估患者是否达到稳定状态。

推荐意见7.2

对于入住重症监护病房、接受血管升压药物治疗  、接受RRT治疗     ,以及严重MRSA感染的患者,应至少每周复测TDM(强烈推荐  ,专家意见) 。

如何优化万古霉素的给药方案?

04

推荐意见8

建议使用PK工具进行万古霉素个体化给药(强烈推荐 ,低质量证据)  。
备注 :药代动力学工具可用于TDM的初始剂量设计和剂量调整。经验证的PK和群体PK模型可以帮助计算初始剂量   。


是否应规定负荷剂量?负荷剂量是多少?

05

推荐意见9.1

建议给予严重MRSA感染患者负荷剂量(弱推荐 ,低质量证据)。

推荐意见9.2
对于负荷剂量的建议  :成年患者单次剂量25~30mg /kg ,儿科患者单次剂量30 mg/kg(强烈推荐 ,低质量证据)。


新生儿或儿童患者的初始经验性万古霉素推荐剂量是多少?

06

推荐意见10.1

对于0~30日龄新生儿 ,推荐剂量如表1(强烈推荐,极低质量证据) 。

备注  :未发现早产儿的相关证据。

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表1 《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》推荐新生儿的初始给药方案

推荐意见10.2

对于1个月至18岁的儿童患者 ,建议给予万古霉素60mg /kg/d或更大剂量(每天3或4次)(弱推荐,极低质量证据)。

备注:在1~6岁的儿童患者中 ,低于最佳浓度的风险可能更高 ,必要时可考虑给予>60 mg·kg-1 ·d-1 的剂量)。


肾功能受损患者的初始经验性万古霉素推荐剂量是多少    ?

07

对于肾功能受损的患者    ,推荐剂量如表2所示 。


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表2 《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》建议肾功能不全患者参考的初始给药方案

参考文献    :

何娜,苏珊,翟所迪,董亚琳,贺蓓,缪丽燕,王明贵,王睿,徐英春,张菁,张相林,赵维,周薇.《中国万古霉素治疗药物监测指南(2020更新版)》解读[J].临床药物治疗杂志,2021,19(01):12-16.


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