丙戊酸治疗药物监测(TDM)的意义和方法综述
发布日期   :
2022-07-08
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癫痫是儿童常见的神经系统疾病 ,其发病率为成人的10-15倍。患儿需要长期服用抗癫痫药物来控制癫痫的复发     。

相关临床研究结果   :使用丙戊酸治疗的258例癫痫患儿中 ,发生不良反应49例次     ,发生率为18.99% ,出现恶心  、上腹痛和腹泻等胃肠道反应    ,嗜睡  、无力等神经系统症状           ,以及肝功能损伤等。


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丙戊酸( valproic acid,VPA)作为临床常用广谱抗癫痫药物 ,是临床治疗癫痫患儿大发作 、小发作以及肌阵挛性发作的一线治疗药物 ,具有显著疗效  ,但丙戊酸的治疗窗较窄 ,个体间血药浓度差异大 ,过低无法有效控制病情 ,过高易引起小儿智力发育迟缓或记忆障碍   ,因此需要进行血药浓度监测来确保丙戊酸的安全性和有效性 。
丙戊酸治疗药物监测(TDM)的意义和方法综述
TDM

治疗药物监测(TDM)是通过监测人体样本中(主要是血液)药物或其代谢物的浓度 ,将监测结果与药效学和药代动力学理论结合  ,从而优化出患者的最佳给药方案 。


丙戊酸临床应用
1

丙戊酸是临床治疗癫痫大发作  、小发作以及肌阵挛性发作的首选治疗药物 。

2

丙戊酸也是目前使用最为普遍的情感稳定剂 ,用于辅助治疗躁狂症和双相情感障碍等精神疾病 。


丙戊酸治疗药物监测共识指南

《神经精神药理学治疗药物检测共识指南  :2017版》内容指出 :将丙戊酸实施治疗药物监测(TDM)的推荐等级列为1级  ,治疗参考浓度范围为50-100ug/mL 。


开展丙戊酸TDM监测的临床意义

1

指导联合用药

丙戊酸在临床抗癫痫治疗时,多联合卡马西平 、苯妥英钠及苯巴比妥等药物 ,此类药为肝药酶诱导剂 ,可加速丙戊酸经肝代谢    ,缩短代谢半衰期   ,降低血药浓度。因此  ,密切监测血药浓度 ,可有效指导丙戊酸联合用药。


2

辅助剂型选择

丙戊酸有多种剂型的制剂,如普通片剂、缓释片和糖浆等。不同的丙戊酸制剂的血药浓度存在一定的差异 ,治疗药物监测可有效辅助临床患者对于丙戊酸剂型选择 。


3

考察患者服药依从性

对长期服药治疗的患者应定期进行血药浓度监测,考察患者服药依从性,避免因临床疗效不佳而盲目增加服药剂量或改变治疗方案的情况发生  ,提高癫痫患者的治疗成功率   。


4

降低药物不良反应

丙戊酸临床最常见的不良反应有神经系统反应(嗜睡、头晕、烦躁) 、消化系统反应(恶心、呕吐)、血液系统反应(贫血 、白细胞减少)、皮肤及皮下组织(皮疹、脱发)以及其他反应(体质量增加、肝功能损害)等   。

有研究表明 ,丙戊酸血药浓度与药物不良反应(ADR)发生率呈正相关 。有文献报道 ,丙戊酸血药浓度在小于50μg/mL 、50~100μg/mL和大于100μg/mL时 ,ADR发生率分别为11.11%、19.77%和60.00%    ,监测治疗药物浓度可有效降低丙戊酸药物不良反应   。

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