FK506体内血药浓度受多种因素影响
，如种族
、遗传差异、性别、年龄
、饮食和病理生理状态等



。其中，遗传差异是导致个体差异的主要原因。另外

，应用免疫抑制剂的器官移植患者多伴有不同程度的细菌

、真菌感染和高血压

、高血糖等





，常需要联合用药
，因而可能会发生药物相互作用
。了解影响FK506血药浓度的因素

，方能更好的因人施治
。

药物反应个体差异

肝药酶CYP3A4及CYP3A5是FK506在肝中进行脱甲基代谢的主要酶类
，其中CYP3A5的基因多态性与遗传高度相关

，存在显著的种族差异







。CYP3A5*3是CYP3A5最常见的突变位点，它的突变可以导致CYP3A5翻译出无功能的蛋白质，表现为FK506慢代谢型

。有文献报道


，CYP3A5*3在中国汉族人群的突变率高达72.17%。

表1 不同人群中CYP3A5等位基因频率

研究表明CYP3A5*3的基因多态性对FK506效应的影响早在首次剂量时就发生

。大量研究结果显示携带CYP3A5*3(CYP3A5*3*3和CYP3A5*1*3)基因的肾移植患者FK506浓度高于野生型CYP3A5*1*1携带者
，提示携带CYP3A5*3的患者比野生型患者需要更低剂量的FK506
，以避免发生药物不良反应。

表2 不同指南中基于CYP3A5基因型的他克莫司起始用药剂量建议

有研究将FK506个体化用药方法分为2个阶段
，包括起始剂量预测和维持剂量调整

。首先
，使用FK506前

，利用基因检测技术确定CYP3A5基因分型以判断患者的代谢类型
，预测患者FK506的起始剂量;然后
，根据治疗药物监测的结果对用药剂量进行个体化调整。达到目标浓度后仍需定期进行治疗药物监测，以提高临床疗效
，避免不良反应的发生
。

FK506与其他药物的相互作用可引起其血药浓度的改变

，从而导致药品不良反应（ADR）或影响治疗效果。据不完全统计
，FK506可以与近150种药物发生相互作用，加之移植患者病情重


，并发症多
，合并用药种类多
，潜在的新的药物相互作用还会被不断认识




。

药物相互作用会导致FK506的血药浓度升高或下降

，药效增强或减弱，甚至诱发严重不良反应。因此
，在进行免疫抑制治疗中应严密观察


，加强FK506血药浓度监测，及时发现药物相互作用所导致的异常和ADR，实现个体化用药，保障患者用药安全
。

食物：葡萄柚是呋喃香豆素的活性化合物


，为肝药酶CYP的强效抑制剂
，可增加他克莫司的全身暴露

。因此，在使用他克莫司期间，需要告知患者葡萄柚存在用药相互作用，禁止食用与葡萄柚相关的食品。若误食葡萄柚等，应该及时监测他克莫司血药浓度
。

年龄
：随着年龄的增加
，老年人各器官、组织结构和生理功能逐渐出现退行性病变，从而影响机体对药物的吸收

、分布

、代谢和排泄
，导致药动学改变。因此与年轻人相比
，老年人FK506的用药剂量比低龄组要低一些

。

FK506有效血药浓度范围窄,患者药动学个体差异大,其血药浓度受遗传




、生理、病理




、饮食、联合用药、测定方法等多种因素影响
。因此
，定期检测FK506的血药浓度

，及时调整药物剂量

，对提高移植器官的存活率

，减少不良反应的发生有重要意义。在进行FK506血药浓度监测时,应全面考虑各种因素并结合患者的实际情况进行具体分析,做出正确判断,以确保科学地指导临床个体化用药,提高治疗水平
。

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[1]刘冬雪,陈頔,王洋,张碧华. 他克莫司的药品不良反应及药物相互作用文献分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2020,20(09):1122-1124+1128.

[2]王志宏,刘蕾. 他克莫司的药物相互作用研究进展[J]. 临床合理用药杂志,2011,4(25)117-121.

[3]陈晨,张晏洁,贺小露,刘雪姣,刘亭亭,黄晓晖,陶瑛瑛,岳慧杰,陈晓燚,魏萌,芮建中,周国华. 他克莫司个体化用药指南解读[J]. 医学研究生学报,2017,30(04):342-347.

[4]胡楠,赵金飞,蒋艳,韩睿,严佳瑾,邹素兰. 180例肾移植患者他克莫司血药浓度监测[J]. 医药导报,2018,37(12):1500-1505.