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伏立康唑(voriconazole)是一种新型广谱三唑类抗真菌药，通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化 ，抑制麦角甾醇的生物合成从而产生抗真菌作用 。具有抗菌谱广 、抗菌活性强的特点 ，对曲霉菌属、念珠菌属 、足放线病菌属等均有较好疗效 。
一、伏立康唑的临床应用
TDM
伏立康唑是侵袭性曲霉感染和克柔念珠菌感染的一线治疗药物 。临床上主要用于侵袭性曲霉病 、非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症 、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)以及免疫缺陷患者的进行性 、可威胁生命的感染等 。
2013年以来 ，日本 、英国 、加拿大 、澳大利亚和中国相继发布了伏立康唑治疗药物监测或个体化用药指南 。5部指南均推荐对于使用伏立康唑的患者进行血药谷浓度监测 ，特别是对于治疗反应差者 、疑似出现不良反应者及儿童等患者 。
时间
国家
指南名称
2013.3
日本
《伏立康唑治疗药物监测的实践指南：日本化疗学会和日本治疗药物监测学会的共识性综述》
2013.5
英国
《抗真菌药物治疗药物监测（TDM） ：英国医学会真菌学会的指导原则》
2014.11
加拿大
《三唑类治疗药物监测 ：从加拿大的角度进行需求评估审查和建议》
2104.12
澳大利亚
《优化抗真菌药物给药及监测以避免血液恶性肿瘤患者的药物毒性及改善预后的共识性指南（2014）》
2017
中国
《伏立康唑个体化用药指南》（中文版）
2018.12
《伏立康唑的个体化用药 ：中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会的实践指南》（英文版）
伏立康唑的有效浓度范围为0.5~5.5 mg/L ，且它在人体内的药物代谢动力学（药动学）特征呈非线性 ，随着给药剂量增加，血药浓度显著升高 ，谷浓度与剂量相关性不大。另外，伏立康唑血药浓度个体差异大 ，不良反应多，开展伏立康唑TDM监测对提高临床疗效 、降低药物不良反应具有重大意义 。
伏立康唑的血药浓度受诸多因素影响，如年龄/性别 、肝/肾功能等 。它不但是CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4的底物 ，也是其抑制剂 ，所以应注意与其他药物联用时的相互作用 ；伏立康唑在体内的药动学变化与CYP2C19同工酶的遗传多态性有关 ，对于CYP2C19基因突变的患者无法给出推荐剂量 ，建议在治疗药物监测引导下进行给药方案调整。
随着伏立康唑在临床上应用的增多 ，关于其不良反应的报道也日益增多 。伏立康唑通常耐受良好 ，不良反应以神经功能损害 、视觉损害 、肝肾功能损害以及心血管系统损害较为常见 。
小 结
目前国内外指南比较一致的推荐意见是使用伏立康唑的患者应给予负荷剂量 ，并在第3天（达到稳态血药浓度以后）监测血药谷浓度 ；调整给药剂量 、发生不良事件或疗效欠佳、加用或停用可能发生相互作用的药物 、序贯给药时应再次进行血药浓度监测 。
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