新型冠状病毒病(COVID-19)肆虐全球

。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)于2020年3月11日将之定性为全球大流行(pandemic)




，各国采取相应防控和应对措施。但新冠病毒仍在进一步扩散

，时至3月21日
，已在185个国家流行
，26.7万确证病例
，死亡病例已达1.12万⁽¹⁾
。在危机中，各国政府、医疗机构
、私企和民众，摆上国力


、财力、人力


、物力，为控制病毒流行
、抢救维护生命

、维持民众生计而与看不见的共同敌人争战。与此同时



，其他各个方面都在做出牺牲


，包括美国医疗诊断行业最严格的有效性和安全性标准


。

  美国食品药物监督局(FDA)已经放松规定以解决诊断试剂、防护用品



、治疗药物等各环节的紧缺

。FDA在2月已经启用紧急使用授权(Emergency Use Authorization, EUA)通道加速新冠病毒(SARS-CoV-2)检测产品在美国上市，并于3月16日进一步允许临床试验室和试剂生产厂家在申请EUA之前或没有EUA的情况下

，提供测试试剂及测试服务^(2-4)。FDA在3月11日向全美医疗机构发出节约外科用口罩和防护服的公开信
，并放宽外科口罩等防护用品的适用范围^(5-6)。FDA在3月19日启用氯喹(Chloroquine)和瑞德西韦(remdesivir)慈恩疗法(compassionate use, expanded access)^(7-8)。

  在危机中

，体外诊断试剂行业同样面临挑战和机遇



。因为美国FDA和其他国家地区的医疗监管部门为解决试剂紧缺的现状而放松规定
，体外诊断试剂企业有机会更快更早地把新冠病毒诊断试剂推向市场。然而在与时间赛跑的同时，怎样快速研发生产新冠病毒诊断试剂并将产品送抵用户

，同时保证诊断试剂产品的质量、有效性和安全性
，是体外诊断试剂生产企业需要认真思考和应对的问题







。

• 标准
  
  
  
  
  ：ISO 13485:2016和/或美国FDA21 CFR Part 820质量系统法规(Title 21 Part 820 Quality SystemRegulation)⁽¹¹⁾
  
  。积极追踪相关国家和地区针对体外诊断试剂监管的法律法规
  
  
  
  ，比如欧盟体外诊断医疗器械法规(EU IVDR)⁽¹²⁾、中国国家药品监督管理局(NationalMedical Products Administration, NMPA)法规⁽¹³⁾等
  
  ，整合入或更新调整企业内部质量规程
  
  。

• 欧盟将于2022年5月26日结束过渡期政策并全面执行体外诊断医疗器械法规(IVDR)。体外诊断试剂生产企业需未雨绸缪，积极做好准备。

• 美国FDA QSR政策基本未变
  。因其严格执行声名远扬
  ，有计划进入美国市场的企业需要严格执行此标准
  ，为产品在美国上市前FDA审核批准和在美国顺利上市做好准备。

• 体系建立：建立4级文档系统⁽⁹⁾
  
  ，包括一级质量手册，二级程序文件、标准作业程序，三级操作规程、质量记录表格
  
  、质量标准等
  ，四级质量记录
  

•  典范转移(Paradigm shift)
  ：质量管理体系的建立和执行会在一定程度上增加企业的工作量和资金等各项投入
  
  
  
  
  
  ，但不可或缺。产品质量保证是企业立足市场的根本和长期可持续发展的基本条件。企业最高管理层应该制定相应质量方针和政策
  ，并培育以质量为重心的企业文化
  
  ，使质量观念深入产品设计
  
  
  、生产、服务的每一个环节

•  质量部门直接向企业最高领导汇报
  ，独立于其他职能部门包括市场、研发
  
  
  
  、生产
  、采购
  
  
  、销售、售后服务等
  
  
  。

•  企业最高领导参与质量管理体系执行的内部监测和定期汇报。

•  各相关部门参与质量管理体系的建立和改进
  
  
  ，并坚定不移的按体系界定的程序执行
  
  
  ，建立并保持各项质量记录
  。

•  分析评价企业质量管理体系执行的薄弱环节，比如风险分析和管理(risk analysis, risk management)
  
  、矫正及预防措施(corrective action and preventive action, CAPA)、客户投诉处理(complaint handling)
  、医疗器械报告(medicaldevice reporting, MDR)
  
  、设计控制程序和文档(DesignControl procedure and documentation)、设计历史文档 (design history file, DHF)⁽¹⁴⁾等，并努力加强执行力度。

•  内部质量审核(internal audit)
  
  ：按计划实施的企业内部跨部门跨职能的质量审核
  ；及早发现并解决潜在或已出现的问题
  
  ，这是减少投入
  
  ，提高效能
  
  ，同时保证企业产品质量的方式。

•   第二方质量审核
  
  ：包括顾客对企业的质量审核和企业对供应商的质量审核(Supplier Audit)
  。企业对供应商的质量审核
  
  ，以保证原材料和服务满足预定质量标准
  ，来确保企业自身产品质量。

• 第三方质量审核
  
  
  
  ：

• 国际认证
  
  ：ISO 13485:2016质量审核认证
  、医疗器械单一审核程序(MDSAP)质量审核

•   各国监管部门质量检查
  
  
  
  
  ：比如FDA检查(inspection)、中国国家药品监督管理局飞行检查等

• 专家顾问质量审核
  
  
  
  
  
  
  ：邀请专家顾问针对企业质量管理体系或特别部门
  
  、职能进行质量审核
  。专家顾问给予企业的中立、公正的评判，让企业及时发现并纠正问题，进一步有效执行和改进质量管理体系
  
  
  。

•  

• 监管部门重心转移
  ：满足市场紧急需求成为危机时期的工作重心
  ，政府部门对相关产品质量的要求和监管在一定程度上有所放松
  
  。这时
  
  
  ，企业内部质量管理体系有效得力执行更显得至关重要
  
  
  。

• 企业内部有力执行：在产品研发和生产过程中继续有力执行质量管理体系规定。如因危机时期的特殊要求需要调整相关程序或操作规程等
  ，竭力做好以质量受损为主的风险分析并制定相关措施以控制风险，比如增强售后市场监督
  、及时收集并分析临床数据
  、向监管部门汇报等以保证产品质量。继续有力执行质量管理体系以保证与危机不相关的其他产品的质量。

• 企业内部评估和调整
  ：对危机时期所生产
  、销售的产品做系统分析评估
  ，按需加入风险分析，对质量受到影响的产品，调整策略
  ，重新启用企业最高标准改进各程序执行并提高产品质量
  。

• 追踪各国各地区针对体外诊断试剂监管的法律法规，更新企业内部操作规程
  。

• 在和平时期
  
  ，把质量继续做为企业工作重心
  ，不仅坚定不移的执行下去
  
  ，而且继续投入以持续改善
  。

危机会成为过去
，社会将继续前进，企业会继续提供产品
，然而产品质量保证仍然是医护和患者权益的基本保障，是企业生存和长期发展的基本条件，这需要企业坚定持续有效地执行质量管理体系界定的程序

。